ミトコンドリアの脂肪酸合成の欠陥により鉄代謝が損なわれ、セラミドレベルの上昇が引き起こされます。

Nature Metabolism (2023)この記事を引用

40 オルトメトリック

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ほとんどの真核細胞では、脂肪酸合成 (FAS) が細胞質とミトコンドリアで起こります。 ただし、細胞リピドームに対するミトコンドリア FAS (mtFAS) の相対的な寄与は十分に定義されていません。 今回我々は、mtFASの最終段階に必要な酵素であるショウジョウバエのミトコンドリアエノイルコエンザイムAレダクターゼ（Mecr）の機能喪失が致死を引き起こす一方、ニューロンでのMecrの喪失が進行性の神経変性を引き起こすことを示す。 私たちは、mecrを欠くハエにおいてFe-Sクラスター生合成の欠陥と鉄レベルの増加が観察され、これがセラミドレベルの上昇につながります。 鉄またはセラミドのいずれかのレベルを低下させると神経変性表現型が抑制され、これはセラミドと鉄の代謝間の相互作用を示しています。 ヒトMECRの変異は小児発症の神経変性を引き起こし、ヒト由来の線維芽細胞も同様のセラミドレベルの上昇と鉄恒常性の障害を示すことを我々は示した。 要約すると、この研究はセラミドと鉄の代謝におけるmecr/MECRの役割を特定し、mtFASと神経変性の間の機構的な関連性を提供します。

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